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    Cáncer de pulmón: la revolución de la inmunoterapia

    Columnista invitado (*) | Las células cancerosas pueden ser reconocidas por nuestras defensas, como son reconocidos los virus o bacterias.

    Dr. Claudio  Martín (MN 82958)
    Por 

    Dr. Claudio Martín (MN 82958)

    09 de octubre 2019, 14:38hs
    Es mejor la inmunoterapia que la quimioterapia tradicional. (Foto: Shutterstock)
    Es mejor la inmunoterapia que la quimioterapia tradicional. (Foto: Shutterstock)

    En los últimos años hemos asistido a avances revolucionarios en el tratamiento del cáncer de pulmón especialmente con del desarrollo de terapias dirigidas y de la inmunoterapia. Esta última consiste en un cambio del paradigma sobre las estrategias que utilizamos los oncólogos para destruir las células tumorales.

    ¿En qué consisten?

    Las quimioterapias tradicionales se enfocan en destruir células tumorales atacándolas especialmente a través de diversos mecanismos que participan en su multiplicación y crecimiento.

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    La inmunoterapia es una aproximación absolutamente novedosa. Las células cancerosas pueden ser reconocidas por nuestras defensas (células inmunes), como son reconocidos los virus o bacterias. Si bien son parecidas a la células normales, tienen algunas diferencias que les permiten actuar a las defensas. A medida que los tumores van creciendo en el organismo, van progresivamente desarrollando mecanismos que ocultan las células tumorales de nuestra defensa. Las inmunoterapias anulan estos mecanismos y permiten que nuestras mismas defensas destruyan estas células tumorales.

    En referencia a los tumores de pulmón que han desarrollado metástasis (compromiso de otros órganos), la inmunoterapia ha demostrado que, en pacientes que ya han recibido quimioterapia y cuyos tumores crecieron, es mejor la inmunoterapia que la quimioterapia tradicional porque logra que los tumores se encuentren controlados durante más tiempo, los pacientes vivan más y con mejor calidad de vida y menor toxicidad.

    Una vez prendida la respuesta inmunológica contra el tumor, ésta podría ser memorizada y mantener las defensas activas contra la enfermedad logrando su control por largo tiempo.

    La siguiente pregunta que se hicieron los científicos fue si agregar inicialmente la inmunoterapias a la quimioterapia cuando recién han aparecido las metástasis es mejor que hacer quimioterapia.

    Para contestar esto, se desarrollaron estudios clínicos que mostraron que pembrolizumab (inmunoterapia) más quimioterapia administradas inicialmente fue mejor que dar solo quimioterapia. ¿En qué fue mejor? La combinación de pembrolizumab (un anticuerpo monoclonal humanizado selectivo) más quimioterapia logró que con mayor frecuencia los tumores redujeran su tamaño, que los tumores de pulmón tardaran más en crecer cuando se agrega pembrolizumab a la quimioterapia, y que los pacientes viviesen más tiempo que los que inician tratamiento solo con quimioterapia.

    Tratamiento es prolongar la sobrevida y mejorar la calidad de vida. (Foto: Shutterstock)
    Tratamiento es prolongar la sobrevida y mejorar la calidad de vida. (Foto: Shutterstock)

    Otro hallazgo destacable que se observa con inmunoterapia es que los estudios clínicos con hasta 5 años de seguimiento muestran que aquellos pacientes que logran controlar su enfermedad lo hacen por mucho tiempo, inclusive en los casos en que han suspendido el tratamiento. Podemos inferir que una vez prendida la respuesta inmunológica contra el tumor, ésta podría ser memorizada y mantener las defensas activas contra la enfermedad logrando su control por largo tiempo.

    Estos estudios fueron realizados inicialmente en un tipo de tumores de pulmón, los adenocarcinomas, que constituyen alrededor del 70 % de los tumores de pulmón y más recientemente en otra variante de cáncer de pulmón que son los tumores escamosos y que constituyen alrededor del 30 % de los tumores de pulmón.

    ¿Son drogas tóxicas ?

    Podemos decir que comparada con quimioterapia son drogas menos tóxicas y excelentemente toleradas. Sus efectos nocivos son completamente diferentes que la quimioterapia, por ejemplo no producen caída del cabello ni descenso de las defensas ni vómitos.

    Como la inmunoterapia genera una respuesta de las defensas contra el tumor, sus eventos adversos se relacionan con respuestas inflamatorias contra distintos órganos como hipotiroidismo, hepatitis, neumoniitis, colitis, etc. Suelen ser complicaciones leves en la mayoría de los casos.

    ¿Hay alguna forma de predecir qué pacientes se van a beneficiar del tratamiento con inmunoterapia ?

    En todos los pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón con metástasis, debe realizarse un test en la misma biopsia con la cual se hace el diagnóstico que se llama PDL1. Es una proteína que se encuentra en la células tumorales y es uno de los mecanismos que usa el tumor para no ser atacado por las defensas del cuerpo y además en uno de los sitios que bloquean las inmunoterapias, entre ellas, el pembrolizumab.

    Cáncer de pulmón: la revolución de la inmunoterapia

    Esta proteína se expresa en porcentaje de 0 a 100 y a mayor cantidad de PDL1 en las células tumorales, mayor es el beneficio con inmunoterapia.

    La ventaja de sumar quimioterapia a la inmunoterapia es que no solo se benefician con inmunoterapia los tumores que tienen mucha cantidad de PDL1 sino que también se benefician los pacientes que expresan poco o que no expresan nada y que son conocidos como PDL1 negativos.

    En la actualidad, todos los pacientes con cáncer de pulmón metastásicos de las variantes histológicas más frecuentes son candidatos potenciales a recibir una combinación de quimioterapia más inmunoterapia .

    (*) El doctor Claudio Martin (MN 82958) es médico oncólogo, jefe de Oncología Torácica del Instituto Alexander Fleming

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